A vitamina A (retinol) e seus congêneres - os retinoides - participam de um vasto número de eventos biológicos, como por exemplo, diferenciação, proliferação, sobrevivência, e morte da célula necessários para manter a homeostasia tecidual. Além disso, tais moléculas podem ser aplicadas como agentes terapêuticos no caso de algumas doenças, incluindo distúrbios dermatológicos, imunodeficiência, e câncer (principalmente, leucemia). Apesar disto, há um crescente corpo de evidências mostrando que doses de vitamina A que excedem as necessidades nutricionais podem levar a consequências negativas, incluindo disfunção do estado bioenergético, prejuízo redox, sinalização celular alterada, e morte ou proliferação celulares, dependendo do tipo celular. Neurotoxicidade tem sido demonstrada há bastante tempo como um possível efeito colateral do consumo inadvertido ou mesmo sob recomendação médica de vitamina A e de retinoides em doses moderadas e altas. No entanto, o mecanismo exato pelo qual tais moléculas exercem um papel neurotóxico ainda não é claro. Nesta revisão, dados recentes em relação aos achados moleculares associados com a neurotoxicidade relacionada à vitamina A são discutidos.
Vitamin A (retinol) and its congeners - the retinoids - participate in a panoply of biological events, as for instance cell differentiation, proliferation, survival, and death, necessary to maintain tissue homeostasis. Furthermore, such molecules may be applied as therapeutic agents in the case of some diseases, including dermatological disturbances, immunodeficiency, and cancer (mainly leukemia). In spite of this, there is a growing body of evidences showing that vitamin A doses exceeding the nutritional requirements may lead to negative consequences, including bioenergetics state dysfunction, redox impairment, altered cellular signaling, and cell death or proliferation, depending on the cell type. Neurotoxicity has long been demonstrated as a possible side effect of inadvertent consumption, or even under medical recommendation of vitamin A and retinoids at moderate to high doses. However, the exact mechanism by which such molecules exert a neurotoxic role is not clear yet. In this review, recent data are discussed regarding the molecular findings associated with the vitamin A-related neurotoxicity.
